Иммунологическая классификация лекарственной аллергии. Лекарственная аллергия иммунология


Иммунологическая классификация лекарственной аллергии - Справочник

Иммунологическая классификация лекарственной аллергии основана на классификации аллергических реакций Джелла и Кумбса.

1. Аллергические реакции немедленного типа. Клинические проявления этих реакций — крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок и другие анафилактические реакции. Эти реакции обычно развиваются в течение 30 мин после введения препарата. Анафилактические реакции вызывают многие препараты, однако чаще всего их причиной бывают пенициллины. Анафилактоидные реакции сходны с анафилактическими, но развиваются без участия иммунных механизмов. Их вызывают рентгеноконтрастные средства, полимиксины, аспирин, местные анестетики и другие разные лекарственные средства. Полимиксины и рентгеноконтрастные средства при в/в введении могут напрямую стимулировать высвобождение медиаторов тучными клетками. Возможно, таким же действием обладает аспирин. Опиоиды, например кодеин и морфин, также стимулируют дегрануляцию тучных клеток, однако клинически это проявляется лишь появлением волдыря в месте инъекции. Исключение составляют анафилактоидные реакции при передозировке опиоидов.

2. Цитотоксические аллергические реакции

а. Гематологические нарушения. Примеры цитотоксических аллергических реакций, вызванных лекарственными средствами: аутоиммунные гемолитическая анемия, тромбоцитопения и, вероятно, агранулоцитоз. Следует отметить, что апластическая анемия, вызванная хлорамфениколом, обусловлена неиммунными механизмами.

б. Поражение почек. При интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, в сыворотке часто появляются антитела к базальной мембране почечных канальцев. С помощью иммунофлюоресценции можно выявить IgG, C3 и антигенные детерминанты метициллина на базальной мембране почечных канальцев. Сходные изменения наблюдаются и при интерстициальном нефрите, вызванном фенитоином.

3. Иммунокомплексные аллергические реакции

а. Классический пример иммунокомплексной аллергической реакции — сывороточная болезнь. Она была распространена в прошлом вследствие более частого применения гетерологичных сывороток. Симптомы обычно появляются через 1—3 нед после введения сыворотки. Характерны крапивница, пятнисто-папулезная сыпь, лихорадка, артралгия (поражаются в основном крупные суставы). Иногда наблюдается увеличение лимфоузлов, синдром Гийена—Барре (острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия), гломерулонефрит, периферическая нейропатия, системный васкулит. В настоящее время иммунокомплексные аллергические реакции чаще всего вызывают пенициллины.

б. Лекарственный волчаночный синдром чаще всего возникает при применении гидралазина и прокаинамида. По своим проявлениям этот синдром сходен с СКВ.

в. Васкулиты также могут быть обусловлены иммунокомплексными аллергическими реакциями на лекарственные средства. Раннее и нередко единственное клиническое проявление васкулита — лихорадка. Аллергические васкулиты кожи обычно проявляются геморрагической сыпью на ногах. Иногда наблюдаются лихорадка и артралгия. Часто (обычно при применении сульфаниламидов) одновременно поражаются почки и легкие. При гистологическом исследовании выявляют некротический васкулит с поражением мелких сосудов.

4. Аллергические реакции замедленного типа

а. Аллергический контактный дерматит — клиническое проявление аллергической реакции замедленного типа, развивающейся после местного применения лекарственных средств. Аллергический контактный дерматит может быть вызван не только действующим веществом препарата, но и содержащимися в нем консервантами, например эфирами параоксибензойной кислоты. Аллергическими реакциями замедленного типа обусловлена, по-видимому, и фотосенсибилизация. В этом случае препарат становится аллергеном под действием солнечного света.

б. Острый пневмонит, вызванный нитрофурантоином, также обусловлен преимущественно аллергическими реакциями замедленного типа. Характерны лихорадка, одышка, кашель, часто наблюдаются эозинофилия, ограниченные затемнения в легких и плевральный выпот. Нитрофурантоин может вызывать пневмосклероз, однако патогенез его неясен. К проявлениям аллергических реакций замедленного типа относится и интерстициальный пневмонит, вызванный препаратами золота. При этом наблюдаются одышка, кашель, обширные затемнения легочных полей, дыхательная недостаточность, сыпь. Интерстициальный пневмонит и пневмосклероз, развивающиеся при применении противоопухолевых средств, например блеомицина и бусульфана, вероятно, обусловлены токсическим действием этих препаратов на ткань легкого.

в. Другие клинические проявления аллергических реакций замедленного типа. Предполагается, что аллергическими реакциями замедленного типа могут быть обусловлены энцефаломиелит и интерстициальный нефрит, развивающиеся после вакцинации живыми вирусными вакцинами, лекарственный гепатит (например, вызванный галотаном), многие случаи лихорадки и васкулитов, вызванных лекарственными средствами.

Источник: Г.Лолор-младший, Т.Фишер, Д.Адельман "Клиническая иммунология и аллергология" (пер. с англ.), Москва, "Практика", 2000

опубликовано 18/08/2011 09:56обновлено 18/08/2011— Лекарственная аллергия

spravka.komarovskiy.net

Лекарственная аллергия и псевдоаллергическая реакция | EUROLAB

Лекарственная аллергия — иммунопатологическая реакция организмана лекарственные средства и продукты их превращения в  организме. Лекарственную аллергию чаще вызывают антибиотики (особенно пенициллины), нестероидные противовоспалительные препараты и сульфаниламиды. Далее по значимости выделяют местные анестетики, йод- и бромсодержащие препараты, лечебно-профилактические сыворотки, вакцины, витамины и ферменты.

Типы гиперчувствительности

Большинство из выше названных аллергенов по сути представляют собой неполноценные антигены (гаптены). При соединении гаптена с белком организма он превращается в полноценный антиген, способный индуцировать гуморальный и клеточный иммунный ответ с участием гиперчувствительности I, II, III и IV типов.

I тип гиперчувствительности — IgE-опосредованный, анафилактический, при котором многие лекарства (гаптены), соединяясь с белками, встречаются с АПК, перерабатываются и выставляются на поверхность вместе с молекулами МНС II класса для последующего взаимодействия сТн2. После взаимодействия В-лимфоцитов с Тн2 происходит процесс антителообразования, реализуемый плазматическими клетками. Выработку IgE-антител стимулируют интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13), выделяемыеТн2.

II тип гиперчувствительности — цитотоксический (цитолитический). Лекарственные препараты (гаптены), прикрепленные к мембранам клеток, могут привести ко II типу гиперчувствительности. Она обусловлена антителами против лекарственных препаратов (гаптенов) классов IgM или IgG и комплементом (комплементзависимый цитолиз, или гемолиз). Принимать участие также могут фагоциты и NK-клетки за счет антителозависимой клеточной цитотоксичности. По II типу развивается лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия, вызванная пенициллином, хинидином или метилдопой.

ІІІ тип гиперчувствительности — иммунокомплексный, основанный на образовании растворимых иммунных комплексов антиген-антитело и комплемент.

IV тип — гиперчувствительность замедленного типа, обусловленная CD4+ ТН1 -лимфоцитами и CD8+ Т-лимфоцитами, которые секретируют цитокины (ИФН-у), активирующие макрофаги, и индуцируют воспаление (ФНО и др.). После процессинга в АПК переработанный антиген-лекарство вместе с МНС II класса представляется СЭ4+-лимфоцитам. Тн0 пролиферируют и трансформируются в Тн1. Таким образом, происходит сенсибилизация организма к лекарственному препарату; при повторном поступлении в организм он представляется дендритными клетками сенсибилизированным к нему ТН1, которые, продуцируя ИЛ-2 и ИФН-у, активируют макрофаги с развитием клеточной инфильтрации.

Псевдоаллергическая реакция

Лекарственную аллергию следует отличать от псевдоаллергической реакции (анафилактоидной), не имеющей иммунологической фазы своего развития, характеризующуюся:

1) освобождением гистамина и гистаминоподобных соединений в результате прямого действия препаратов на тучные клетки и базофилы без предшествующей сенсибилизации;

2) дополнительным поступлением гистамина с пищей или в случае дисбактериоза, в результате которого увеличивается количество микробов, образующих гистамин из некоторых аминокислот;

3) процессами нарушения активации комплемента и метаболизма арахидоновой кислоты.

Некоторые лекарственные средства могут вызывать как аллергическую, так и псевдоаллергическую реакцию. Так, ванкомицин может индуцировать ІдЕ-опосредованную реакцию I типа и псевдоаллергический синдром «красного человека».

Симптомы

Лекарственная аллергия проявляется в виде известных аллергических заболеваний типа крапивницы. Развивается лихорадка, появляется сыпь (типа крапивницы, реже — кореподобная, пятнистая, буллезная, геморрагическая, везикулезная). Наблюдаются отек, зуд, нарушения со стороны кровообращения, органов дыхания, ЖКТ и мочевыделительной системы. Возможен летальный исход в результате развития анафилактического шока, синдрома Лайелла (токсического эпидермального некролиза) или синдрома Стивенса—Джонсона (буллезной многоформной экссудативной эритемы).

Лабораторная диагностика

Применяют реакцию бласттрансформации лимфоцитов, базофильный тест и др. Для выявления антител к препаратам применяют различные реакции иммунитета (ИФА, РИА, РАСТ). Отсутствие специфических IgЕ не исключает наличие аллергической реакции на препарат.

Кожные тесты (аппликационный, рпск-тесг, (тарификационный, внутрикож ный) ставят через 24-78 ч после отмены антигистаминовых бета-блокаторов.

Лечение

Проводят элиминацию лекарственных средств и симптоматическую терапию.

Синдром Стивенса—Джонсона

(Stevens-Johnson syndrome)

Это тяжело протекающая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы; поражаются кожа, слизистые оболочки и органы.

Патология провоцируется лекарственными средствами, микробами и токсическими веществами. Образуются ЦИК.

Симптомы

Развиваются такие проявления:

  • высокая температура,
  • артрит,
  • артралгия,
  • миалгия,
  • конъюнктивит с пузырьками и эрозиями,
  • кератит,
  • увеит,
  • панофтальмит,
  • уретрит,
  • вульвовагинит,
  • пневмония,
  • плеврит,
  • миокардит,
  • гломерулонефрит,
  • диарея
  • другие нарушения.

На слизистой оболочке рта появляются пузыри и эрозии. Сыпь на коже полиморфная (кольцевые поражения, пятнисто-папулезная сыпь с пузырьками, пустулами и геморрагиями).

Лабораторная диагностика имеет вспомогательное значение. Выявляются анемия, лимфопения. В коже отмечается лимфоцитарный инфильтрат с гистиоцитами.

Лечение

Лечение начинают с отмены ранее получаемых лекарственных препаратов. Назначают кортикостероиды в высоких дозах (преднизолон) и антигистаминные препараты. Проводят детоксикационные мероприятия: реополиглюкин, гемодез, плазма/альбумин, изотонический раствор хлорида натрия; плазмаферез, гемосорбция. При наружной терапии проводят орошение эрозий кортикостероидными аэрозолями (оксикорт и др.). Применяют антисептики, а при угрозе инфекционных осложнений — антибиотики.

Синдром Лайелла

Это токсический эпидермальный некролиз, отличающийся от синдрома Стивенса-Джонсона более глубоким и распространенным поражением кожи и слизистых оболочек с некролизом и отслойкой эпидермиса.

Синдром может развиваться как аллергическая реакция на лекарства, инфекцию (стафилококковую и др.), как сочетанная реакция — токсико-аллергический процесс или как процесс с неустановленной причиной (идиопатическая форма). В основном синдром развивается через 10ч — 3 нед. как патологическая реакция на антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, барбитураты и др. Основой синдрома являются аутоиммунные проявления гиперчувствительности I—IV типов с преобладанием IV типа и псевдоаллергические механизмы. Эпидермис инфильтруется CD8+ Т-лимфоцитами и макрофагами. Патологический процесс обусловлен выделением большого количества медиаторов и цитокинов, приводящих к повреждению тканей.

Симптомы

Процесс развивается остро. Температура тела поднимается до 40 °С, появляются рвота, понос, недомогание, боль в горле и в коже, артралгия, миалгия. Сыпь сливается с появлением болезненных пятен коричневого оттенка. Эпидермис отслаивается и при прикосновении сморщивается. Отмечается феномен «ошпаренной кожи». Эпидермис отслаивается в виде «перчаток и носков». Появляются обширные темно-красные влажные и болезненные поверхности.

Лабораторная диагностика

В крови больных обнаруживают лейкоцитоз, переходящий в лейкопению, лимфопению, тромбоцитопению, моноцитоз, эозинофилопению, снижение содержания альбумина, иммуноглобулинов, Т-и В-лимфоцитов. Происходит увеличение СОЭ и содержания С-реактивного белка.

Лечение

Внутривенно капельно назначается дезинтоксикационная и корригирующая терапия: гемодез, плазма крови, альбумин, реополиглюкин и др. Назначаются кортикостероиды (преднизолон или дексазон). Возможно применение трасилола, контрикала, иммуностимуляторов и проведение плазмафереза, гемосорбции.

При наружной терапии проводят обработку поражений кортикостероидными аэрозолями и мазями. Применяют антисептики, а при угрозе инфекционных осложнений — антибиотики.

www.eurolab.ua

Иммунология — иммунитет — инфекция - Лекарственная аллергия

Аллергические болезни — во многом удел цивилизации. Уровень распространения аллергозов растет пропорционально экономическому развитию страны, так как с научно-техническим прогрессом растет количество аллергенов. Среди них не последнюю роль играют лекарственные средства. В медицинской практике используются около 25 тыс. лекарственных препаратов. При этом почти 90% лекарств разработаны в последние три-четыре десятилетия, что позволяет говорить о «фармацевтическом взрыве». Растет не только число лекарственных средств, но и сила их воздействия на организм.

Внедрение новых высокоэффективных лекарственных средств позволяет значительно улучшить оказание лечебной помощи, но ведет к нарастанию побочных реакций организма на лекарства, нежелательных эффектов на них вплоть до тяжелых осложнений медикаментозной терапии. По данным различных авторов, медикаментозные осложнения наблюдаются у 10-20% людей, принимающих лекарственные средства. Из 1000 поступающих в стационар больных 50 направляются на лечение в связи с медикаментозными осложнениями. В США примерно 30% больных в стационаре дают одно лекарственное осложнение в процессе лечения, одна из 4 смертей связана с медикаментозными осложнениями.

Росту медикаментозных осложнений способствует широко распространенное самолечение, пристрастие к одним и тем же лекарственным средствам, прием одновременно нескольких лекарственных препаратов. Так, при приеме одновременно 8 препаратов осложнения медикаментозной терапии встречаются у 10% больных, а при приеме 16 препаратов — у 40%.

Все виды осложнения фармакотерапии встречаются в нашей стране в среднем у 2 человек на 1000 взрослого населения. В условиях Крайнего Севера лекарственная аллергия отмечена у 17% жителей, в Москве — у 20%, Алма-Ате — у 16%. В Уфе около 25% вызовов врачей скорой помощи выполняются к больным лекарственной аллергией. Побочное действие лекарства зарегистрировано у 8% больных, находящихся на лечении в стационарах, и у 1,5% амбулаторных больных. Лекарственная аллергия встреча-ется в стационарах различного профиля (терапевтических, хирургических, гинекологических) и составляет более 50%, от всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Сывороточная болезнь при профилактических прививках отмечена в 13% случаев. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства. У медицинских работников лекарственная аллергия встречается в 10 раз чаще, чем у лиц других профессии (примерно у 1/4 медиков). Среди медицинских работников Беларуси лекарственная аллергия выявлена у 59%, среди студентов медицинских училищ — у 9,7%. В терапевтических стационарах Семипалатинска лекарственная аллергия была отмечена у 4% больных, а в инфекционных больницах — в 3 раза чаще. В Германии лекарственная аллергия выявлена у 5% больных, в Англии количество их в стационаре: колеблется от 4 до 15%, из них около 3% обычно погибают. В Виннице при осмотре взрослого населения лекарственная аллергия отмечена у 2,5% больных.

Наблюдается рост заболеваемости по годам. Основные причины роста: недооценка аллергологического анамнеза, необоснованное назначение большого количества препаратов — полипрагмазия, назначение родственных препаратов, недооценка врачом нарушений функции печени и почек, неправильное проведение диагностических кожных проб с лекарством. Анализ полипрагмазии в стационарах Москвы показал, что только 1/4 больным назначают менее пяти лекарственных препаратов, а 1/4 больных получали во время лечения более 25 препаратов.

При медикаментозных осложнениях различные органы и системы поражаются не с одинаковой частотой. Хотя у каждого лекарственного препарата имеется определенная органотропность, то есть наиболее часто встречающиеся варианты клинических проявлений, тем не менее в целом при медикаментозных осложнениях отдельные органы и системы вовлекаются в патологический процесс чаще всего. По данным Шведского комитета, из числа нежелательных лекарственных реакций среди возникающих осложнений чаще регистрируются поражения кожи, печени, тромбоэмболические и гематологические побочные эффекты.

Среди лекарственных препаратов различные осложнения чаще вызывают контрацептивы (противозачаточные средства) внутреннего применения (25%), анальгетики (14%), психотропные средства (12%) и препараты, действующие на сердечнососудистую систему (9%). В 3,2% случаев медикаментозные осложнения заканчивались летально, причем из них в 48% летальный исход был обусловлен гематологическими осложнениями, в 13 — в результате тромбоэмболии, в 9 — в результате анафилактического шока и в 7% смерть наступала от печеночных осложнений.

«Фармацевтический бум» не только определил синтез новых, существенно влияющих на функцию важнейших органов и систем лекарственных средств, но и чрезмерное злоупотребление ими. Вместе с тем лекарственный прессинг на организм больного человека далеко не всегда достигает нужного эффекта, подчас, наоборот, усугубляет течение болезни, удлиняет срок пребывания больного r стационаре. Как показал проведенный анализ, в стационаре значительно увеличилось количество лекарственных препаратов, назначаемых на курс лечения, вместе с тем увеличился также и срок пребывания больного в стационаре.

Лекарственные препараты различных групп не с одинаковой частотой приводят к побочным реакциям, что связано не только с побочным эффектом самого препарата, но и его интенсивностью употребления в клинической практике. По статистическим данным, чаще всего в стационаре приходится встречаться с осложнениями, вызванными противомикробными и противопаразитарными препаратами. Треть осложнений данной группы вызвана антибиотиками, поскольку они наиболее часто применяются в практической деятельности врачей.

Трудности клинической диагностики медикаментозных осложнений связаны с тем, что довольно часто сложно определить, относится ли вновь появившаяся симптоматика к основному заболеванию, его прогрессированию или связана с присоединением побочных эффектов лекарственной терапии.

< Предыдущая Следующая >
 

www.toxoid.ru

Методическая разработка для ординаторов, обучающихся по специальности «аллергология и иммунология» Тема разработки: Лекарственная аллергия

Методическая разработка для ординаторов,

обучающихся по специальности «аллергология и иммунология»

  1. Тема разработки: Лекарственная аллергия.
Значение данной темы. Каждый врач, назначая лекарственную терапию, берет на себя ответственность за ее безопасность. Лекарственные препараты применяются настолько широко, что их непереносимость, составляя всего несколько процентов случаев, по совокупности представляет собой эпидемию. Эта патология возникает в 12-18 % случаев применения фармпрепаратов (Лопатин А.С., 1983). При одновременном применении 16 препаратов, частота побочного действия возрастает до 60 %. Из этого числа больных у 5% развивается анафилактический шок, у 3 % – бронхиальная астма, у 1% - острая гемолитическая анемия и у 21,3 % – ангионевротический отек (Северова Е.Я., 1977). В последние годы отмечается рост числа аллергических заболеваний, одной из причин которого называют широкое использование населением различных лекарственных форм и нерациональное их сочетание.
  1. Цель изучения темы: методы диагностики лекарственной аллергии, принципы ее лечения, оказания экстренной помощи.
Врач-ординатор должен знать:

а) клинические проявления лекарственной аллергии;

б) принципы и методы лечения лекарственной аллергии.

Врач-ординатор должен уметь:

а) оценить результаты кожных аллергологических тестов, лабораторных данных аллергологического обследования и провокационных тестов с лекарственными препаратами;

б) оказать экстренную помощь пациенту с лекарственной аллергией.

  1. Самоподготовка к занятию:
Цель самоподготовки:

Изучить теоретические вопросы диагностики и лечения лекарственной аллергии.

Базисные разделы для повторения, полученные на смежных дисциплинах:

принципы диагностики и лечения лекарственной аллергии.

Разделы для повторения, полученные ранее по изучаемой дисциплине:

Лекционный материал по теме: Лекарственная аллергия.

Принципы диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний внутренних органов. Вопросы для повторения и изучения при подготовке к занятию:

  1. Лекарственная аллергия.
  2. Анафилиактический шок.

Вопрос 1. Лекарственная аллергия.

Непереносимость лекарств формируется различными механизмами. Существует классификация лекарственной болезни, которая показывает насколько много причин их непереносимости. Но истинная лекарственная аллергия – только одна из названных групп – составляет не более 15% случаев всех реакций на лекарственные препараты.

Классификация механизмов лекарственной болезни

(Пыцкий В.И. и соавт., 1991).

1. Токсические реакции.

1.1. Передозировка.

1.2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные

с замедлением метаболизма лекарств.

1.3. Токсические реакции, связанные с функциональным

состоянием печени и почек.

1.4. Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).

  1. Суперинфекции и дисбактериозы.
3. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства (реакции Яриша Герсгеймера и др.).

4. Реакции, обусловленные особой чувствительностью субпопуляции.

4.1. Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно, энзимопатиями и псевдоаллергические реакции.

    1. Аллергические реакции.
5. Психогенные реакции.

Лекарственной аллергией называют реакции гиперчувствительности организма человека к лекарственным веществам, обусловленные участием биологически активных веществ, и несвязанные с проявлением основного фармакологического эффекта препарата или токсическим действием его метаболитов.

Дифференциальная диагностика истинных и ложных аллергических реакций на лекарственные препараты имеет большое значение, поскольку истинная аллергическая реакция может возникнуть на ничтожно малое количество виновного аллергена и при этом вызвать смертельный исход. Истинную аллергическую реакцию на лекарственный препарат не может предупредить введение заранее антигистаминного препарата или глюкокортикоидного средства. Ложно аллергические реакции, как правило, дозозависимые, выраженность клинических проявлений соответствует количеству введенного вещества. Их можно предупредить предварительным введением антигистаминного препарата или системного глюкокортикоида.

Для предупреждения лекарственной аллергии врач должен обладать определенными знаниями. В первую очередь нужно знать наиболее аллергенные препараты.

Наиболее аллергенные лекарственные средства:

  1. пенициллин,
  2. сульфониламиды,
  3. витамины,
  4. седативные препараты,
  5. местные анестетики,
  6. плазмозаменители, гормоны,
  7. ферменты,
  8. сыворотки,
  9. вакцины.
Ряд препаратов часто вызывают ложные аллергические реакции по причине способности высвобождать гистамин из различных клеток, активировать холинергические механизмы или нарушать обмен арахидоновой кислоты, стимулируя синтез лейкотриенов.

Причинные факторы ложных аллергических реакций на лекарства 1. Гистаминолибераторы.

1.1. Йодсодержащие рентгенконтрастные вещества.

1.2. Десферал.

1.3. Тубокурарин.

1.4. Опиаты.

1.5. Полимиксин В.

1.6. Триметафан.

1.7. Кальциевые ионофоры.

2. Активаторы холинергических механизмов.

2.1. Препараты раувольфии.

2.2. Альфа-метилдофа.

2.3. Апрессин.

2.4. Альфа-адреноблокаторы (фентоламин, пирроксан).

2.5. Леводопа.

2.6. ЭДТА.

2.7. Ацетилхолин, карбохолин.

2.8. Бета-адреноблокаторы.

3. Препараты, нарушающие обмен арахидоновой кислоты.

3.1. Аспирин.

3.2. Пирозолон.

3.3. Индометацин.

3.4. Бруфен.

Лекарственная аллергия может проявляться фактически любым аллергическим заболеванием. Наиболее опасными считаются такие, как анафилактический шок, отек гортани, отеки мозга, преждевременные роды и некоторые другие, в которых участвуют иммунные механизмы 1-го типа – реакции, опосредованные участием IgE.

История проблемы лекарственной аллергии тесно связана с внедрением вакцинации, как метода предупреждения инфекционных заболеваний. Метод вакцинации получил развитие после удачных опытов английского врача Э. Дженера, который в 1796 году применил вакцинацию для профилактики натуральной оспы. Термин «вакцина» происходит от латинского слова вакка что в переводе означает корова. Его появление связано с тем, что с целью профилактики натуральной оспы Э. Дженер вводил людям ослабленные штаммы вируса коровьей оспы. Вакцинация была известна в древнем Китае еще до нашей эры, как метод предупреждения оспы у скота. В 1798 году англичанин Т. Димсдейл сделал прививку от оспы императрице Екатерине II и ее сыну Павлу. Некоторые другие врачи, например русский врач Андрей Бахерахт применяли вакцинацию в XVIII веке.

В конце XIX века метод вакцинации стал чрезвычайно популярен, были созданы вакцины против оспы, столбняка.

В 1891 году был спасен первый ребенок, заболевший дифтерией, методом применения антитоксической противодифтерийной сыворотки. Это послужило поводом для серийного производства противодифтерийной сыворотки и анатоксина.

В 1896 г. описана первая трагическая смерть после прививки от дифтерии. В семье профессора Лангерганса заболела дифтерией горничная. Профессор решил немедленно сделать предохранительную прививку своему 2-х летнему сыну Эрнсту. Отец сам произвел впрыскивание, а уже через несколько минут ребенок потерял сознание и умер. Вопрос 2. Анафилактический шок.

Наиболее опасным проявлением лекарственной аллергии является анафилактический шок. Анафилактический шок – термин, предложенный русским ученым А.М. Безредка, означает генерализованную аллергическую реакцию немедленного типа, сопровождающуюся снижением артериального давления и нарушением кровоснабжения жизненно важных органов. Она возникает на повторное введение чужеродных веществ – аллергенов. Клиническая картина анафилактической реакции может различаться, что позволяет выделить варианты течения заболевания.

Клинические варианты шока

в зависимости от ведущего клинического синдрома

(Лопатин А.С., 1983):

1.Типичный, имеющий ауру в форме слабости, кожного зуда, болей в области сердца или дискомфорта дыхания, тошноты, рвоты, вслед за которой наступает нарушение сознания, возможны судороги, коллапс, тахи- или брадикардия, частое дыхание, непроизвольное отхождение мочи, газов и кала.

2.Гемодинамический: на первое место выступают симптомы нарушения сердечно-сосудистой деятельности: сильные боли в области сердца, значительное снижение АД, нарушения ритма сердца.

  1. Асфиктический, проявляющийся симптомами острой дыхательной недостаточности по причине отека гортани, трахеи, бронхов, бронхоспазма или отека легких.
  2. Абдоминальный с признаками острого живота при неглубоком расстройстве сознания и незначительном снижении АД.
  3. Церебральный, клинические проявления которого характеризуются, прежде всего, изменениями ЦНС: страх, возбуждение, нарушение сознания, судороги, дыхательная аритмия, эпилептический статус, возможна остановка сердцебиения и дыхания.

По характеру течения и прогнозу выделяют несколько типов течения анафилактического шока.

Типы течения анафилактического шока:
    1. Острое злокачественное течение.
    2. Острое доброкачественное течение.
    3. Затяжное течение.
    4. Рецидивирующее течение.
    5. Абортивное течение.

Лечебная тактика при анафилактической реакции в определенной мере зависит от тяжести течения заболевания (табл. 8). Таблица 8. Критерии тяжести течения анафилактического шока

Критерий Легкое течение Течение средней тяжести Тяжелое течение

Снижение АД

90/60 – 50/0

мм рт.ст.

Не определяется Не определяется
Период предвестников 5-10 мин Секунды и минуты Секунды или отсутствует
Потеря сознания Кратковремен-ная (минуты) Десятки минут Час и более
Эффект лечения Хороший Замедленный Отсутствует

Тяжесть течения анафилактического шока зависит от способа введения лекарственного препарата. Наиболее тяжелые реакции отмечаются при внутривенном введении. Пероральные формы препаратов, как правило, вызывают менее выраженные реакции. Анафилактические реакции на введение белковых препаратов протекают наиболее тяжело и имеют тенденцию к рецидивирующему течению. Это происходит потому, что белок имеет длительный период выведения из организма, длительное время циркулирует в крови и продолжает взаимодействовать с образовавшимися против него антителами. Период полураспада препарата имеет значение для продолжительности аллергической реакции. Период выхода из шока продолжается, как правило, 3-4 недели.

В лечебной тактике очень многое зависит от своевременности медицинской помощи и ее начальных этапов. Первая доврачебная помощь при анафилактическом шоке.

1. Немедленно прекратить введение аллергена, вызвавшего реакцию, уложить больного на кушетку, голову повернуть в сторону, выдвинуть нижнюю челюсть, удалить имеющиеся зубные протезы.

2. Если антигенный материал был введен в конечность, наложить жгут выше места введения аллергена (жгут накладывают на 25 минут).

3. В конечность свободную от жгута ввести 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина.

4. Обколоть место инъекции 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина с 4,5 мл физиологического раствора.

5. К месту инъекции прикладывают пузырь со льдом.

6. Срочно вызвать врача по телефону, одновременно вызывается реанимационная бригада. Первая врачебная помощь при анафилактическом шоке (у взрослых).

Если выполнены пункты 1-5 и нет эффекта, следует провести мероприятия:

  1. Ввести 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина подкожно, внутримышечно с интервалом в 5-10 минут. Кратность и доза вводимого адреналина зависит от тяжести шока и цифр АД. При тяжелом анафилактическом шоке раствор адреналина необходимо ввести внутривенно в 20 мл 4% раствора глюкозы. Общая доза адреналина не должна превышать 2 мл 0,1% раствора. Следует отметить, что повторное введение малых доз адреналина более эффективно, чем однократное введение большой дозы.
  2. Если артериальное давление стабилизируется срочно начать внутривенное капельное введение норадреналина (мезатона) 0,2% - 1.0-2,0 мл на 50 мл 5 % раствора глюкозы.
  3. Внутривенно ввести преднизолон 60 мг - 180 мг, дексаметазон 8-20 мг, гидрокортизон гемисукцинат 200-400 мг.
  4. Внутримышечно ввести 2,0 мл 0,1% раствора тавегила или 2% раствора супрастина.
  5. При бронхоспазме внутривенно вводится 10,0 мл 2,4% раствора эуфиллина на физиологическом растворе.
  6. Сердечные гликозиды, дыхательные аналептики вводят по показаниям.
  1. При возникновении анафилактического шока от пенициллина внутримышечно ввести 1670 МЕ пенициллиназы, растворенной в 2,0 мл физиологического раствора.
  2. При необходимости отсасывают из дыхательных путей скопившийся секрет и рвотные массы, начинают оксигенотерапию.
  3. Вызывается специализированная реанимационная бригада.
  4. Все больные с анафилактическим шоком подлежат госпитализации, которая осуществляется реанимационной бригадой.
Во всех случаях необходимо, в первую очередь, введение адреналина, глюкокортикоидных препаратов, антигистаминных средств. Введение препаратов фенотиазинового ряда (пипольфен, дипразин и др.) и препаратов кальция не рекомендуется. Эффективность медицинских мероприятий зависит от своевременного и умелого использования тех средств, которые предусмотрены в составе противоанафилактического набора. Состав противоанафилактического набора:
    1. Раствор адреналина 0,1% в амп. № 10.
    2. Раствор норадреналина 0,2% в амп. № 10.
    3. Раствор мезатона 1% в амп. № 5.
    4. Раствор супрастина 2% в амп. № 10.
    5. Раствор тавегила 0,1% в амп. № 10.
    6. Раствор преднизолона (30 мг) в амп. № 10.
    7. Раствор дексаметазона в амп. № 10 (4 мг).
    8. Гидрокортизон гемисукцинат или солкортеф 100 мг № 10 (для внутривенного введения).
    9. Раствор эуфиллина 2,4% в амп. № 10.
    10. Раствор строфантина "К" 0,005% в амп. № 5.
    11. Раствор кордиамина в амп. № 10.
    12. Раствор глюкозы 40% в амп. № 20, хлористого натрия 0,85% в амп. № 20.
    13. Раствор глюкозы 5% 100 мл (стерильно) в амп. № 2.
    14. Пенициллиназа в амп. по 1670 МЕ № 3.
    15. Спирт этиловый 80% 100 мл.

Во всех кабинетах, где проводится аллергологическое тестирование, необходимо иметь памятку о мерах оказания первой доврачебной помощи, помещенную на видном месте.

Профилактика лекарственной аллергии
Выделяют две группы профилактических мероприятий: меры общего порядка и индивидуальной профилактики (Пыцкий В.М. и соавт., 1991). Меры общего порядка:
    1. профилактика полипрогмазии;
    2. замена гормональных препаратов на синтетические формы;
    3. запрещение применения лекарств в качестве консервантов пищевых продуктов и компонентов крови.
    4. разработка новых методов выявления лекарственной сенсибилизации.

Индивидуальные мероприятия:

    1. изучение анамнеза больного перед назначением лекарственных препаратов;
    2. знание возможности перекрестных аллергических реакций на препараты, похожие по химической структуре;
    3. изучение возможности перекрестных реакций с растительными аллергенами;
    4. отказ от применения антибиотиков пенициллинового ряда у больных с атопическими заболеваниями.
    5. применение индивидуальных одноразовых шприцев и игл у больных с аллергическими заболеваниями и с отягощенным аллергологическим анамнезом в отношении лекарственных препаратов;
    6. осторожное отношение к применению пролонгированных форм лекарственных препаратов у больных указанной выше группы.
Необходимо помнить, что профилактическое назначение антигистаминных препаратов не предупреждает возникновение истинных аллергических реакций на лекарства.

С целью профилактики анафилактического шока, определения показаний к выполнению кожных проб с лекарственными препаратами и необходимости лабораторной диагностики предложено опираться на данные аллергологического анамнеза. Это позволяет разделить всех больных на популяцию "А" - без отягощенного аллергией анамнеза и популяцию "Б" - с отягощенным аллергологическим и фармакотерапевтическим анамнезом (Лопатин А.С., Пермяков Н.К., 1987).

К популяции "А" относится подавляющее большинство больных, в прошлом не болевших какими-либо аллергическими заболеваниями и хорошо переносящих в настоящее время все лекарственные средства, пищевые продукты и бытовые химические вещества. В эту же группу входят лица, никогда ранее не принимавшие лекарства. Считается, что проведение предварительных кожных проб с целью диагностики "скрытой" лекарственной сенсибилизации у больных группы "А" не целесообразно.

Больные популяции "Б", в отличие от популяции "А", требуют к себе всестороннего внимания с целью выявления скрытой предрасположенности к аллергическим реакциям. Выделяют также три группы риска в популяции "Б":

  1. Больные различными аллергическими заболеваниями, но указания о непереносимости лекарственных препаратов у них отсутствуют.
Профилактика лекарственной аллергии заключается в проведении скарификационной или сублингвальной пробы с необходимым больному лекарственным препаратом.
  1. Больные, перенесшие в прошлом нетяжелую аллергическую реакцию на один лекарственный препарат или отдельные пищевые продукты.
Кожные пробы с лекарственными препаратами у этой категории больных следует начинать с капельного нанесения лекарственного препарата на неповрежденную поверхность кожи. При отрицательной реакции можно выполнить скарификационную кожную пробу, а затем внутрикожную пробу.
  1. Больные, перенесшие в прошлом тяжелые лекарственные аллергические реакции.
В этой группе аллергологическое тестирование целесообразно начинать с тестов in vitro или капиляроскопического теста.

Показанием для проведения кожных проб с растворимыми формами лекарственных препаратов является выявление наличия сенсибилизации к лекарственному веществу в следующих ситуациях:

    1. Если препарат невозможно заменить другим, не менее эффективным, а по анамнезу была реакция на фоне лечения этим препаратом в комбинации с другими;
    2. Если у больного был длительный профессиональный контакт с препаратом, который необходим для лечения;
    3. Если больному аллергическим заболеванием необходимо назначить высоко аллергенный препарат, который он получал ранее.

К мерам профилактики осложнений лекарственной терапии относят и такие мероприятия как запрещение использования пенициллина в аллергологических стационарах, проведение специфической иммунотерапии только в специально оборудованных аллергологических кабинетах в присутствии врача-аллерголога и наличие специального противоанафилактического набора в кабинете, где проводятся аллергологические кожные пробы, а также во всех процедурных кабинетах.

УИРС (задание для обязательного письменного ответа в тетради, как итог самостоятельной работы):

  1. Составить алгоритм обследования больного, имеющего поливалентную лекарственную аллергию.

Обучающие ситуационные задачи:

Задача №1. Больной С., в период эпидемии гриппа почувствовал недомогание, слабость, появилась головная боль, температура тела до 37,20 С. За медицинской помощью не обращался. Самостоятельно принял 500 мг амоксициллина. Через 2 часа на коже рук и туловища заметил высыпания, сопровождавшиеся зудом. На следующий день обратился к участковому терапевту.

Объективно: Состояние удовлетворительное. На кожных покровах верхних конечностей, туловища множественные мелкие ярко-розовые элементы сыпи, диаметром 3-4 мм, несколько возвышающиеся над поверхностью кожи, следы расчесов. Со стороны других органов – без особенностей.

- Ваш диагноз?

- Тактика обследования и лечения.

Ответ на задачу:

- Острая крапивница. Лекарственная аллергия на амоксициллин?

- Определение Ig E к амоксициллину, грибковым аллергенам.

- Отменить амоксициллин. Назначить энтеросорбенты, антигистаминные препараты (сочетание 1-го и 2-го поколения).

Тестовые вопросы для самоконтроля подготовки к занятию

1. При выборе антибиотика у больного пневмонией с наличием в анамнезе аллергической реакции на бензилпенициллин наиболее целесообразно назначение следующих антибиотиков:

а) амоксициллина;

б) амоксиклава;

в) цефазолина;

г) ампициллина;

д) рокситромицина.

Ответ – д.

2. Назовите наиболее аллергенные лекарственные препараты:

а) пенициллин;

б) верографин;

в) папаверин;

г) новокаин.

Ответ – а, г.

3. Назовите лекарственные препараты, вызывающие гистаминолиберацию:

а) анальгин;

б) но-шпа;

в) гемодез;

г) полиглюкин;

д) раствор альбумина.

Ответ – в, г. 4. Какой препарат необходимо вводить в первую очередь при оказании помощи больному анафилактическим шоком?

а) преднизолон;

б) гидрокортизон;

в) адреналин;

г) тавегил.

Ответ – в.

5. В каком случае необходимо выполнить кожные аллергологические пробы до назначения лекарственного препарата?

а) Если в анамнезе имеются указания на аллергическую реакцию на данный препарат.

б) Если больной имел ранее нетяжелые аллергические реакции на другие лекарственные средства.

в) Если больной в тяжелом состоянии (шок).

Ответ – б. 6. Распределите по степени тяжести и нарастанию симптоматики:

а) синдром Стивенса-Джонсона;

б) синдром Лайелла;

в) многоформная экссудативная эритема.

Ответ – в, а, б. 7. Диагностировав синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла, следует:

а) назначить антигистаминные препараты;

б) назначить амбулаторно глюкокортикоиды;

в) назначить глюкокортикоиды и госпитализировать больного.

Ответ – в. 8. Неотложные мероприятия при анафилактическом шоке, вызванном ужалением перепончатокрылыми:

а) обколоть место укуса адреналином;

б) парентерально ввести гормональные препараты;

в) горячие ножные ванны;

г) инфузия допамина;

д) введение антигистаминных препаратов.

Ответ – а, б, г, д.

Рекомендованная литература:

Основная литература:

  1. Лекционный материал.
  2. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Брестофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2008.- 568 с.
  3. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.- 443 с.
  4. Диагностика и лечение аллергических заболеваний: учебно-методическое пособие / И.П. Корюкина, А.В. Туев, В.Ю. Мишланов, Э.С. Горовиц, С.Л. Мишланова.- Пермь, 2008.- 135 с.
Дополнительная литература:
  1. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов.- М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.- 320 с.
  2. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей./ Л.А.Горячкина, К.П.Кашкин. – М.: Миклош,2009.
  3. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 656 с. – (Серия «Национальные руководства»).
  1. Работа на занятии:
План проведения занятия:

А) Организационные вопросы, проверка УИРС - 10 мин.

Б) Опрос врачей-ординаторов по вопросам изучаемой темы – 25 мин.

В) Клинический разбор истории болезни с осмотром больного – 60 мин.

Г) Изучение медицинской документации, результатов иммунологического и аллергологического обследования больного – 35 мин.

Д) Решение ситуационных задач – 30 мин.

Е) Тестирование по теме – 15 мин.

Ж) Подведение итогов занятия – 5 мин.

Место проведения:
  1. учебная комната,
  2. палата.
Оснащенность:
  1. тематические больные,
  2. стетоскоп,
  3. УИРС,
  4. список вопросов для проверки исходных знаний,
  5. список тестовых вопросов, ситуационных задач,
  6. лейкограммы и иммунограммы,
  7. компьютер (и/или проектор),
  8. таблицы,
  9. схемы,
  10. тематические слайды из лекционного материала.

Длительность продолжительность изучения темы – 106 академических часов.

Из них семинары 36, лекции 2, самостоятельная работа 68 часов.

Форма отчетности:
  1. тестовый контроль;
  2. решение тематической задачи;
  3. зачет.

www.zubstom.ru

Лекарственная аллергия | Иммунинфо

    Лекарственная аллергияЛекарственная аллергия – патогенезФакторы способствующие развитию псевдоаллргииКлинические проявления – аллергииСиндром Лайелла и синдром Стивенса-ДжонсаДиагностика лекарственной аллергииЛечение лекарственной аллергииТоксико-аллергическая реакция на медикаментыЛечебные мероприятия при острой токсико-аллергической реакции

Общие положения

Появления крапивницы в течение нескольких часов после приема нового лекарства легко распознается расценивается как возможная гиперчувствительность к препарату, то есть — лекарственная аллергия. Однако, многие клинические проявления гиперчувствительности к лекарствам более сложны, особенно в аспекте полифармакотерапии. Пациент получающий интенсивную терапии, у которого развивается сыпь при приеме нескольких медикаментов, или амбулаторный пациент со сложными хроническими заболеваниями, у которого развивается новый и необъяснимый симптом при одновременном приеме многих лекарств, иллюстрирует два общих представления о лекарственной аллергии.

Основные вопросы, возникающие в таких ситуациях, включают следующее:

  1. Является ли нежелательное событие, связанное с препаратами?
  2. Если да, то какой препарат вызвал реакцию?
  3. Является ли реакция обусловленной иммунным ответом на лекарство (то есть истинная лекарственная аллергия) или другим механизмом, таким как псевдоаллергия?
  4. Если реакция является лекарственной аллергией, то каков вероятный механизм?
  5. Как можно продолжить лечение заболевания поводу которого было назначено это лекарство.

Лекарственная аллергия  — это общий термин, который включает как аллергические, так и псевдоаллергические лекарственные реакции, которые являются подмножеством идиосинкразических лекарственных реакций.

Лекарственная аллергия — это побочный эффект, вызываемый иммунологической реакцией.

Существуют различные системы классификации лекарственной аллергии, которые кратко рассматриваются здесь и подробно обсуждаются в соответствующих разделах сайта.

Классификация лекарственной аллергии по Гелл и Кумбсу выглядит так:

Тип IНепосредственно в начале заболевания и вызванный иммуноглобулином E (IgE) -опосредованная активация тучных клеток и базофилов
Тип IIзадержкой начала заболевания и вызванной антителом (как правило, иммуноглобулином G [IgG]) — опосредованным разрушением клеток
Тип IIIзамедленное начало заболевания и вызванное отложением иммунного комплекса (IgG: лекарственное средство) и активацией комплемента
Тип IVс задержкой начала и опосредованной Т-клетками

Классификация лекарственной аллергической реакции важна при определении соответствующих диагностических процедур, вариантов дальнейшего лечения и возможной перекрестной реактивности с аналогичными препаратами.

Всемирная организация по аллергии (WAO) рекомендовала разделять иммунологические реакции на два типа:

    • Немедленные реакции, происходящие в течение одного часа после введения первой дозы
    • Отсроченные реакции, происходящие через час, но обычно более шести часов, а иногда и недель до месяцев после начала введения

Различие между немедленными и замедленными реакциями с лекарственными средствами полезно для различения реакций, опосредуемых типом I, IgE, от других типов. Реакции типа I представляют собой острую опасной для жизни анафилаксии при повторном введении препарата. Эти реакции чаще всего появляются через несколько минут после воздействия, но могут начинаться через час после перорального приема, особенно если принимать препарат с пищей, что еще более замедляет всасывание.

Замедленные реакции, как правило, опосредуются не через IgE и а протекают по II, III и преимущественно гиперчувствительности IV типа типу. Некоторые из этих реакций могут также угрожать жизни,  замедленные реакции, вероятно могут стать причиной смерти гораздо в больше проценте случаев чем анафилаксия.

Псевдо-лекарственная аллергия – это псевдоаллергическая реакция проявления которой аналогичны представлениям иммунологической реакции, но не опосредована иммунной системой (таблица ниже). Псевдоаллергические реакции, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), могут быть столь же серьезными, как и IgE-опосредованная анафилаксия, и острой (аналогично — с адреналином).

Препараты виновные в псевдо-лекраственной аллергии.
Лекарственный агентКлиническая реакция (реакции)Предполагаемый механизм
Аспирин и другие НПВСОбострения ринита, астмы, крапивница / ангионевротический отек (ПРИМЕЧАНИЕ: крапивница может также возникать при аллергической реакции, опосредованной I, IgE)Ингибирование производства простагландинов и увеличение продукции лейкотриенов
ОпиатыЗуд, крапивницаПрямое стимулирование тучных клеток и/или базофилов, вызывающих высвобождение медиаторов
ВанкомицинПокраснение и во время инфузииПрямое стимулирование тучных клеток и/или базофилов, вызывающих высвобождение медиаторов
Радиоконтрастные носителиАнафилаксия, шок (ПРИМЕЧАНИЕ: Некоторые из них могут быть аллергическими реакциями типа I, IgE)Неизвестный механизм
ЦипрофлоксацинКрапивница (большинство реакций)Прямое стимулирование тучных клеток и / или базофилов, вызывающих высвобождение медиаторов
Местные анестетикиПотеря сознанияВазовагальный рефлекс
ПротаминГипотония, легочная гипертензияНеизвестный механизм
ХолинЗуд, крапивницаНеизвестный механизм
ИзониазидГепатитНеизвестный механизм

immuninfo.ru

Лекарственная аллергия. Условия и механизмы развития. — МегаЛекции

Лекарственная аллергия возможна от перорального и от парентерального введения того или иного лекарственного средства.

Неоднократное лечение препаратами может стать причиной повышения чувствительности к ним в результате передозировки лекарства, неправильного способа применения, индивидуальной непереносимости.

В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом.

В зависимости от механизма развития выделяют 4 основных типа аллергических реакций на ЛС: анафилактические, цитотоксические, иммунокомплексные и клеточно-опосредованные.

1-й тип: реакции гиперчувствительности немедленного типа, IgЕ-опосредованные, проявляющиеся в виде анафилактического шока, крапивницы, ангиоотека, бронхоспазма, ринита, конъюнктивита. Такой тип реакций могут вызывать препараты пенициллинового ряда, цефалоспорины, чужеродные сыворотки, пиразолоны, мышечные релаксанты, сульфаниламидные препараты, витамины и др.;

Механизм: Реализация анафилактической реакции протекает в 3 фазы:

1.Иммунологическая - при повторном попадании в организм АГ происходит образование комплекса IgE + АГ на поверхности базофилов. Одна молекула АГ обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

2. Патохимическая:

А) Ранняя фаза: развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), ФНО-а. Повышается проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Поздняя фаза: возникает не ранее чем через 4 ч после введения аллергена. Ведущая роль принадлежит простагландинам, лейкотриенам, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующим очаг анафилактического воспаления. Простагландин F2 и тромбоксан А2 — короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.

3.Патофизиологическая - в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы - спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС. Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

 

2-й тип: цитотоксические реакции, заключающиеся в образовании цитотоксических антител которые взаимодействуют с лекарственным (ЛС) АГ на поверхности клетки, и клинически проявляющиеся гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. Препаратами, вызывающими реакции, являются метилдопа, пенициллины, хинидин, фенитоин, гидралазин, прокаинамид.

Для клиники особое значение имеют лекарственные АГ, вторично фиксированные на мембранах.

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM), они соединяются с аллергенами. Возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

2. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клет­ках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. К-лимфоциты продуцируют супероксид, повреждающий клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

3-й тип: реакции обусловлены формированием иммунных комплек­сов (ИК) и активацией системы комплемента. ИК образуют­ся при связывании растворимых антигенов с антителами, откладываются на эндотелии мелких сосудов, вследствие чего развиваются повреждения тканей (сывороточная болезнь, феномен Артюса, васкулиты, гломерулонефрит, лекарственная лихорадка). Формируется при использовании препаратов пенициллинового ряда , сывороток, вакцин, сульфаниламидов, пиразолонов, НПВС, анестетиков.

Образовавшиеся ИК при небольшом избытке АГ являются раство­римыми соединениями, что облегчает их проникновение в сосудистую стенку с последующей неспецифической фиксацией на клетках. Предварительное осаждение ИК на тромбоцитах, их разрушение ведет к актива­ции внутрисосудистого свертывания крови. За счет комплемента происходит лизис эндотелия, а поскольку С3и С5обладает хемотаксическими свойствами, то происходит инфильтрация места отложения ИК микрофагами - поглощение ИК с одновременным экзоцитозом неспецифических ме­диаторов воспаления - контактной системы крови.

Результат действия БАВ на форменные элементы крови и эндотелий капил­ляров -развитие гемморагического васкулита: тромбоз, геморрагии, дезорга­низация основного вещества соединительной ткани, очаги некроза.

4-й тип: реакции замедленного типаобусловлены клеточно-опосредованными механизмами, в развитии участвуют Т-лимфоциты, секретирующие цитокины, под действием которых раз­вивается аллергическое воспаление. Также участвуют антитела, макрофаги или полиморфно-ядерные лейкоциты. Проявления аллергических реакций: контактный дерматит, стоматит, гингивит, глоссит, лекарственная лихорадка.

 

Общий механизм развития ГЗТ.

В процессе формирования иммунного ответа (сенсибилизация) образуются Т-гзТ и Тд - продуценты медиаторов - лимфокинов. Одновременно формируется иммуно­логическая память - Т-памяти. При повторном контакте с АГ и образовании ком­плекса АГ+Тгзт (иммунологическая фаза) происходит активация Тл и выделение лимфокинов - патохимическая фаза.

В патофизиологическую фазу формируется пролиферативное воспаление с пре­обладанием мононуклеарной инфильтрации места контакта с АГ и развитием некроза вследствие действия лимфотоксинов и контактного действия Т-эффекторов.

 

megalektsii.ru

Новосибирская государственная

46

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ

ТЕМА: ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Новосибирск, 2003

УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение понятия аллергия. Взаимосвязь аллергии и иммунитета.

2. Причины аллергии.

3. Антитела.

4. Виды аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).

5.Сенсибилизация, определение понятия, виды.

6. Механизмы развития аллергических реакций:

А. Реакции типа I (анафилактические, атопические).

Б. Реакции типа II (гуморальные цитотоксические иммунные реакции).

В. Реакции типа III (образование иммунных комплексов).

Г. Реакции типа IY (патологические иммунные реакции, обусловленные клетками).

Д. Реакции типа Y (стимулированные реакции).

7. Стадии аллергических реакций.

8. Примеры аллергических реакций:

А. Анафилактический шок.

Б. Бронхиальная астма.

В. Местные проявления аллергических реакций I типа.

Г. Реакции типа II.

Д. Сывороточная болезнь.

Е. Реакция Артюса.

Ж. Повреждения тканей, вызванные реакциями типа IY.

9. Аутоиммунные болезни.

10. Принципы лечения аллергий.

  1. Особенности иммунного гомеостаза в ротовой полости.

  2. Трансплантационный иммунитет:

  1. Первичный ответ.

  2. Вторичный ответ.

  3. Феномен «белый трансплантат».

  4. Реакция «трансплантат против хозяина».

  1. Иммунологическая толерантность.

  2. Иммунодефицитные состояния:

  1. Приобретенные иммунодефициты (СПИД).

  1. Определение понятия аллергии. Взаимосвязь аллергии с иммунитетом.

Аллергия (греч. allos - другой, иной + ergos - действие) - это типовая форма измененной иммунологической реактивности, характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена (веществ антигенной природы).

Подобно иммунитету, аллергия обеспечивает защиту организма от живых частиц и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Благодаря аллергии происходит выявление "не своего", инактивация и элиминация из организма этого материала. Имеется принципиальное сходство ряда механизмов, участвующих в формировании иммунитета и аллергии. Таким образом, обнаруживается общность этиологических факторов (антигенный раздражитель), целей (освобождение организма от "не своего") и механизмов ("иммунный ответ") аллергии и иммунитета. Вместе с тем, по этим же трем позициям имеются выраженные различия между аллергией и иммунитетом:

1. Аллергия может быть вызвана такими факторами, которые никогда не приводят к иммунитету. Например, охлаждение.

2. В развитии аллергии могут принимать участие и иметь решающее значение такие классы антител, которые практически никогда не участвуют в механизмах иммунитета. Например, IgE и G4 (цитофильные антитела).

3. "Цена" достижения конечного результата - освобождение от "чужого". Во всех случаях аллергии имеется повреждение клеток, тканей, органов. При иммунитете антиген нейтрализуется без повреждения тканей.

Благодаря повреждающему воздействию в виде аллергического воспаления, организм млекопитающего, по-видимому, приобрел в своем эволюционном развитии возможность быстрого освобождения от "не своего". Следовательно, повреждение при аллергии - это, очевидно, своеобразная "расплата" организма за быстроту реакции. В отличие от иммунитета для аллергии характерна высокая реактивность организма при низкой его резистентности.

Таким образом, более точным и строгим будет следующее определение аллергии: аллергия – иммунная реакция организма, сопровождающаяся повреждением собственных тканей.

Наличие повреждения еще не означает наличия болезни. Последняя развивается в том случае, если повреждение вызывает такие изменения в организме, которые попадают под критерии болезни. Поэтому наряду с определение аллергии необходимо дать определения аллергических и аутоаллергических болезней.

Аллергические болезни – группа заболеваний, в основе которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на экзогенные аллергены.

Аутоаллергические болезни – группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на антигены собственных тканей

Однако большинство исследователей признают в той или иной степени полезную, защитную для организма роль аллергических реакций и подтверждают данный тезис следующими данными:

  1. эволюцией аллергических реакций. Аллергические реакции в процессе эволюции животного мира постепенно усложняются и в наиболее полной форме проявляются только у теплокровных животных, достигая наиболее выраженной степени у человека (Сиротинин Н.Н., 1937). В процессе естественного отбора выживают только те виды и группы, которые более приспособлены к существованию в данной окружающей среде, поэтому появление аллергической реактивности и ее совершенствование должно рассматриваться как признак благоприятный, способствующий выживанию вида;

  2. принципиальной однотипностью иммунных механизмов, лежащих в основе аллергии и иммунитета;

  3. большим количеством фактов, свидетельствующих о локализации, инактивации и элиминации чужеродного антигена во время развития аллергических реакций.

Аллергия является одной из весьма распространенных форм патологии. В настоящее время довольно тяжелые аллергические заболевания встречаются у 10-20% населения. Аллергия чаще возникает у жителей высокоразвитых стран, с большей частотой - у горожан, чем у населения сельской местности. Основными причинами широкой распространенности аллергии считается повсеместная "химизация" жизни современного человека, чрезмерный, зачастую неконтролируемый прием лекарств, а также - меры по ликвидации эпидемических заболеваний (профилактические прививки).

studfiles.net


Смотрите также